El glioblastoma es la neoplasia primaria del cerebro más frecuentemente reportada, a nivel global. Habitualmente, se distingue por su pronóstico ominoso, elevada recurrencia y una tenaz resistencia a la quimioterapia y la radioterapia. Dicho fracaso terapéutico ha sido adjudicado, en parte, a la presencia en su estructura de una fracción de células precursoras. Son las denominadas células madre del glioblastoma (CMG) y se caracterizan por tener una elevada plasticidad y capacidad de recuperación cuando son lesionadas por distintas terapias.

Lo que hasta ahora no se conocía era que la activación de un gen, denominado P300, está detrás de estos mecanismos moleculares de desarrollo tumoral. Luego de la administración de radioterapia, se favorece la conversión de las CMG en elementos vasculares que sirven de soporte y nutrición a las células cancerosas. Además, en modelos de animales y cultivos celulares de glioblastoma se demostró que el bloqueo de dicho gen se asocia a una disminución en el crecimiento del tumor maligno.

Análisis transcriptómico de células de glioblastoma

La evidencia surge de un trabajo publicado recientemente en la revista Nature Communications. El artículo lleva la firma, en primer término, de Sree Deepthi Muthukrishnan, investigadora de Universidad de California en Los Ángeles (UCLA). El estudio consistió en el análisis transcriptómico de células neoplásicas. “Eso nos permitió descubrir que la radiación induce un cambio dinámico en los estados funcionales de las células del glioblastoma”, comenta la científica en el artículo.

Se logró documentar que el estrés inducido por la radioterapia promueve la conversión de las CMG en dos tipos celulares frecuentes de encontrar en vasos sanguíneos. Son elementos que cuentan con características similares a células endoteliales y a los pericitos. Con la particularidad de que dichas células aquí no tienden a formar nuevos vasos para el tumor. Más bien ofician de soporte trófico para la supervivencia y desarrollo de las células remanentes del glioblastoma. “Forman un nicho vascular, que permite a las células del tumor sobrevivir en el ambiente hostil desencadenado por la radioterapia”, dice Muthukrishnan.

Un gen responsable

Todo en el mecanismo relatado parece estar comandado por un gen denominado P300. Como respuesta a la radiación, este gen promueve en las CMG la adquisición de un fenotipo vascular. Para ello desencadena una mayor acetilación de genes vasculares específicos.

Las CMG tienen la capacidad de autorrenovarse, iniciar tumores y diferenciarse en linajes. Pero otro dato interesante, es que el bloqueo del gen P300 revierte los cambios epigenéticos inducidos en estas células por la radiación. La interrupción de su función en definitiva inhibe la conversión adaptativa de CMG en las mencionadas células de tipo vascular. De ese modo reduce el desarrollo tumoral del glioblastoma y disminuye su recurrencia en el laboratorio.

Este año se esperan, solo en los Estados Unidos, alrededor de 13.000 casos nuevos de glioblastoma. Serán pacientes que, lamentablemente, por ahora no dispondrán de tratamientos específicos, y tendrán una baja sobrevida. Todavía resta dilucidar mejor los mecanismos observados, si lo que se quiere es intentar dar con nuevas terapias. Pero existen expectativas en el futuro. “Nuestros hallazgos resaltan el papel del gen P300 en la respuesta al estrés inducido por la radiación”, asegura Muthukrishnan y agrega que “los resultados abren la posibilidad de un nuevo enfoque terapéutico para el glioblastoma”.